出处：明·薛己《内科摘要》："四神丸，治脾肾虚弱，大便不实，饮食不思，或泻利腹痛。"
命名含义：方由四味药组成（肉豆蔻、补骨脂、五味子、吴茱萸），功效神速，故名四神丸。
历史沿革：本方出自《内科摘要》，为温肾暖脾、涩肠止泻的代表方，被誉为"五更泻之主方"。后世广泛用于慢性结肠炎、肠结核、肠道易激综合征、慢性痢疾等属脾肾阳虚之肾泄者。
四神丸
《内科摘要》 · 固涩剂
一、组成
药物组成
肉豆蔻6g（生用） 补骨脂12g（炒） 五味子6g 吴茱萸3g（浸炒） 生姜8g 红枣50枚
用法：上药为末，水一盏半，生姜、红枣同煮，枣烂去姜，取枣肉和药为丸，如梧桐子大，每服五十丸，空心盐汤下。
二、功用
温肾暖脾，固肠止泻。
三、主治
脾肾阳虚之五更泄泻证。黎明前泄泻，不思饮食，食不消化，或腹痛肢冷，神疲乏力，舌淡苔白，脉沉迟无力。
四、方义分析
方解
君药：补骨脂——温补命门之火，散寒止泻。
臣药：肉豆蔻——温中涩肠，行气止泻。
佐药：吴茱萸——温中散寒，止痛；五味子——收敛固涩止泻；生姜、大枣——温胃和中。
配伍特点：①"治泻不止，当补肾脾"，补骨脂温肾、肉豆蔻暖脾，脾肾双补；②五味子收涩，吴茱萸散寒，散收并用；③为治五更泻之代表方。
五、加减运用
常用加减
1. 加肉桂、附子：阳虚寒甚者，温阳散寒。
2. 加黄芪、党参：气虚明显者，益气健脾。
3. 加白术、茯苓：脾虚湿盛者，健脾渗湿。
六、使用注意
1. 本方以脾肾阳虚五更泻为辨证要点，湿热泄泻者禁用。
2. 实热证者忌用。
七、现代应用
现代常用于治疗慢性结肠炎、肠易激综合征、慢性痢疾、五更泄泻等属脾肾阳虚者。
八、方剂源流
九、辨证病机分析
本方证为脾肾阳虚，命门火衰，火不暖土所致。脾肾阳虚，命门火衰，不能温煦脾土，运化失常，故五更泄泻、不思饮食、食不消化；脾肾阳虚，不能温养，故腹痛喜温喜按、腰酸肢冷；脾肾阳虚，精微不固，故神疲乏力、面色萎黄；脾肾阳虚，故舌淡苔白、脉沉迟无力。
病机要点
病位：脾、肾（中焦、下焦）
病性：里虚寒证（脾肾阳虚，命门火衰，火不暖土）
核心病机：脾肾阳虚，命门火衰，不能温煦脾土，运化失常，大肠失固
辨证关键：五更泄泻、不思饮食、食不消化、腹痛喜温喜按、腰酸肢冷、神疲乏力、舌淡苔白、脉沉迟无力
十、类方鉴别
| 鉴别点 | 四神丸 | 理中丸 |
|---|---|---|
| 病机 | 脾肾阳虚，命门火衰（肾阳虚为主） | 脾胃虚寒，运化失常（脾阳虚为主） |
| 主症 | 五更泄泻，不思饮食，食不消化，腹痛喜温喜按，腰酸肢冷，神疲乏力，舌淡苔白，脉沉迟无力 | 脘腹绵绵作痛，喜温喜按，呕吐，大便稀溏，脘痞食少，畏寒肢冷，口不渴，舌淡苔白润，脉沉细或沉迟无力 |
| 治法 | 温肾暖脾，涩肠止泻 | 温中祛寒，补气健脾 |
| 特点 | 温肾与涩肠并用（偏于温肾） | 温中与补气并用（偏于温中） |
四神丸与理中丸均为温里剂，治虚寒泄泻。四神丸治脾肾阳虚、命门火衰之五更泻，五更泄泻、不思饮食、食不消化、腰酸肢冷、脉沉迟无力，以温肾暖脾、涩肠止泻为法，偏于温肾；理中丸治脾胃虚寒、运化失常之泄泻，脘腹绵绵作痛、呕吐、大便稀溏、脘痞食少、畏寒肢冷、脉沉细，以温中祛寒、补气健脾为法，偏于温中。临床以肾阳虚（五更泄泻、腰酸肢冷、脉沉迟无力）与脾阳虚（脘腹疼痛、呕吐、脉沉细）鉴别。
十一、经典医案
医案一：慢性结肠炎（《内科摘要》原案）
患者，男，50岁。慢性结肠炎5年，五更泄泻，每日黎明前腹痛肠鸣，泻后痛减，不思饮食，食不消化，腹痛喜温喜按，腰酸肢冷，神疲乏力，面色萎黄，舌淡苔白，脉沉迟无力。肠镜示慢性结肠炎。辨证为脾肾阳虚，命门火衰，火不暖土。处方：肉豆蔻6g，补骨脂12g，五味子6g，吴茱萸3g。生姜、大枣为丸，每服9g，每日2次。服药1个月后五更泄泻减轻，腹痛肠鸣减少，食欲增，食不消化好转，腰酸肢冷减轻，继以调理3个月而愈。
按语：本案为脾肾阳虚、命门火衰之五更泻，四神丸温肾暖脾、涩肠止泻。方中补骨脂温肾助阳、温脾止泻为君；肉豆蔻温脾暖胃、涩肠止泻为臣；五味子敛阴涩肠、生津止汗，吴茱萸温暖脾肾、散寒止痛为佐；生姜、大枣调和脾胃为使。温肾与涩肠并用，暖脾与止泻兼顾，使肾阳复、脾土暖、大肠固。药证相符，故1个月而五更泄泻减轻。
十二、方歌
四神丸方歌
四神故纸吴茱萸，肉蔻五味四般须。
大枣百枚姜八两，五更肾泻火衰扶。